亞硝酸鈉廠家提供的使用說明

背景及概述

亞硝酸鈉是細(xì)小的無色或微黃色結(jié)晶，密度2.168g/cm3，極易溶于水，極難溶于無水乙醇，有毒，有潮解性。宜防潮密封保，有強(qiáng)氧化性。跟硫、磷、有機(jī)物等摩擦或撞擊可引起燃燒或爆炸。用做微量分析試劑、氧化劑、重氮化試劑、亞硝酸鹽或亞硝基化合物的合成，大量用做防銹劑、印染、制取偶氮染料等。亞硝酸鈉水溶液呈弱堿性，能從空氣中吸取氧，使亞硝酸鈉逐漸氧化成硝酸鈉。將硝酸鈉跟鉛混合加熱至熔融可制得亞硝酸鈉。

中毒解救

亞硝酸鈉是一種有毒化學(xué)品， 攝入過量時可與血液中的血紅蛋白 (Hb) 結(jié)合而轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白 (MetHb)，使血細(xì)胞失去攜氧能力，導(dǎo)致組織缺氧。同時，它作為一種強(qiáng)氧化劑，進(jìn)入人體內(nèi)時可產(chǎn)生 NO，與陰離子結(jié)合后生成有毒物質(zhì)， 引起脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而生成一系列自由基，可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生神經(jīng)毒性。研究表明，小鼠腹腔注射亞硝酸鈉后，可引起腦部脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)， 自由基濃度迅速增加，對腦部造成急性缺氧性損傷。

在黃芪百合顆粒組方藥材中， 黃芪是傳統(tǒng)補(bǔ)氣中藥，具有補(bǔ)氣固表、益氣脫毒、斂瘡生肌、補(bǔ)中益氣的功效， 含有黃芪多糖、黃芪黃酮、黃芪皂苷等多種有效成分，具有清除自由基、減少脂質(zhì)過氧化、抑制血小板聚集、減輕腦水腫、延長缺氧小鼠存活時間等作用; 百合味甘、微寒，具有潤肺止咳、養(yǎng)陰消熱、清心安神等功效，所含的百合皂苷具有清除自由基、抗氧化等藥理作用;紅景天主要生長于高原地區(qū)，有著緩解體力疲勞、增強(qiáng)耐力、抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗腫瘤、抗炎和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等作用， 具有改善機(jī)體耐缺氧的能力; 陳皮味苦、辛、平，無毒，具有理氣健脾、燥濕化痰等功效，其黃酮類成分有著抗炎、抗氧化、抗癌、降血脂等藥理活性，上述藥材均呈現(xiàn)出抗氧化損傷活性，對亞硝酸鈉所致中毒缺氧性損傷具有保護(hù)作用。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)給予中毒劑量 (100 mg /kg)的亞硝酸鈉1 h后，黃芪百合顆粒各 劑量組MetHb、硫代巴比妥酸反應(yīng)物 (TBARS) 含有量明顯降低，表明藥物可迅速還原 MetHb 含有量，抑制膜脂過氧化水平，對亞硝酸鈉所致的缺氧性損傷具有保護(hù)作用。急性亞硝酸鈉中毒對腸道有損傷作用，通過 HE 染色發(fā)現(xiàn)，黃芪百合顆粒中、高劑量組小腸黏膜損傷在絨毛排列、水腫、脫落、壞死等方面均明顯減輕，高劑量組還發(fā)現(xiàn)有多處淋巴濾泡出現(xiàn)，表明藥物提高了腸道免疫力，增加了淋巴組織增生，對腸道具有良好的保護(hù)作用。

腦紅蛋白(Ngb)作為一種攜氧球蛋白，能在大腦急性缺氧狀態(tài)下應(yīng)激性釋放自身所攜帶的氧，以減輕腦組織因缺氧而引起的損害。急性亞硝酸鈉引起的中毒缺氧會引起腦組織損傷，通過免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，黃芪百合顆粒中、高劑量組皮質(zhì)細(xì)胞水腫明顯減輕，Ngb 免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞明顯增加，顏色明顯加深，表明藥物具有明顯的抗氧化作用，能減輕亞硝酸鈉中毒引起的神經(jīng)元缺氧損傷，在體內(nèi)缺氧時可能上調(diào)腦組織 Ngb 表達(dá)來增加缺氧組織的氧供或降低神經(jīng)元的氧耗，以維持大腦正常生理功能，使腦組織對缺氧產(chǎn)生耐受性與適應(yīng)性，減輕腦組織損傷。圖2 顯示，空白組大腦皮質(zhì) Ngb 表達(dá)較少或無表達(dá)。與空白組比較， 模型組大腦皮質(zhì)細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中棕黃色和褐色顆粒明顯增多; 與模型組比較，陽性對照組及黃芪百合顆粒中、高劑量組亦然。

綜上所述，黃芪百合顆粒對亞硝酸鈉中毒所致缺氧的保護(hù)作用機(jī)制可能是通過降低 MetHb 含有量、抑制膜脂過氧化水平、改善小腸病理程度、提高 Ngb 表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

藥理毒理

氰化物與線立體細(xì)胞色素氧化酶的三價鐵（Fe3+）有高親和性，結(jié)合后使酶失去活力，抑制細(xì)胞呼吸，導(dǎo)致細(xì)胞乳酸酸中毒和缺氧。本品系氧化劑，能使血紅蛋白中的二價鐵（Fe2+）氧化成三價鐵（Fe3＋），形成高鐵血紅蛋白。髙鐵血紅蛋白中的Fe2＋與氰化物（CN-）結(jié)合力比細(xì)胞色素氧化酶的Fe3＋為強(qiáng)，即使已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的CN-也可使其重新釋放，恢復(fù)酶的活力。但髙鐵血紅蛋白與CN-結(jié)合后形成的氰化髙鐵血紅蛋白在數(shù)分鐘后又逐漸解離，釋出CN-，又重現(xiàn)氰化物毒性。因此本品對氰化物中毒僅起暫時性的延遲其毒性。本品尚有擴(kuò)張血管作用。靜脈注射立即起作用。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥

用于氰化物中毒。

用法用量

本品為3%水溶液，僅供靜脈使用，每次10～20ml（即6～12mg/kg），每分鐘注射2～3ml；需要時在1小時后可重復(fù)半量或全量；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停止注射本品。（1）成人常用量：靜脈注射0.3～0.6g。（2）小兒常用量：按體重6～12mg/kg。

不良反應(yīng)

有惡心、嘔吐、頭昏、頭痛、出冷汗、紫紺、氣急、昏厥、低血壓、休克、抽搐。不良反應(yīng)的程度除劑量過大外，還與注射本品速度有關(guān)。

注意事項(xiàng)

（1）對有心血管和動脈硬化的患者需要應(yīng)用時，要適當(dāng)減少劑量和減慢注射速度。

（2）使用本品合成的亞硝基胺在動物有致癌作用，但在人類尚未報道。

（3）注射較大劑量本品引起髙鐵血紅蛋白的紫紺，可用亞甲藍(lán)使髙鐵血紅蛋白還原。

（4）本品對氰化物中毒僅起暫時性的延遲其毒性。因此要在應(yīng)用本品后，立即通過原靜脈注射針頭注射硫代硫酸鈉，使其與CN-結(jié)合變成毒性較小的硫氰酸鹽由尿排出。

（5）必須在中毒早期應(yīng)用，中毒時間稍長即無解毒作用。